Estudio: El cáncer colorrectal en personas con síndrome de Lynch puede incluir los tipos de cáncer que se detectan con más frecuencia en personas sin síndrome de Lynch

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¿De qué se trata el estudio?

En este estudio se analizaron las características de los cánceres colorrectales en las personas con síndrome de Lynch. Es más probable que las personas con síndrome de Lynch tengan tumores con dos biomarcadores relacionados: el de deficiencia de reparación de desajuste o dMMR (también se conoce como MMR-D) y de inestabilidad microsatelital alta (MSI-H). Estos biomarcadores son importantes porque pueden predecir si es probable que un tumor responda al tratamiento con inmunoterapia. A los investigadores se les preguntó qué porcentaje de pacientes con cáncer colorrectal con síndrome de Lynch no tienen estos biomarcadores; es decir, con qué frecuencia las personas con síndrome de Lynch tienen cánceres con competencia de reparación de desajuste o pMMR o con estabilidad microsatelital (que también se conoce como MSS). Es posible que estos cánceres necesiten un tratamiento diferente.

¿Por qué es importante este estudio?

Este estudio demuestra que las personas con síndrome de Lynch a veces pueden tener cánceres colorrectales que son del tipo pMMR. Al saber si un cáncer es del tipo dMMR o pMMR, los médicos pueden elegir los tratamientos que son más favorables. Esta información también puede influir en las recomendaciones de detección para la familia. Si una persona con síndrome de Lynch tiene cáncer colorrectal pMMR, los integrantes de su familia con resultados negativos para el síndrome de Lynch se seguirán considerando con antecedentes familiares de cáncer colorrectal.

Resultados del estudio

Síndrome de Lynch y otros tipos de cáncer

En un amplio estudio que abarcó a 17,617 personas con muchos tipos de cáncer, 242 tenían una mutación hereditaria en uno de los genes relacionados con el síndrome de Lynch, lo que indica que estas personas tenían síndrome de Lynch.

Cáncer colorrectal asociado con el síndrome de Lynch

De las 242 personas con cáncer y síndrome de Lynch, 86 tenían al menos un tipo de cáncer colorrectal. En este estudio se analizaron un total de 99 tipos de cáncer colorrectal.

De las personas con síndrome de Lynch, la mayoría de los tumores —aunque no todos— son del tipo MMR-D.

Los investigadores utilizaron dos pruebas para estudiar los tumores colorrectales por dMMR o pMMR. Una prueba estudió la inestabilidad microsatelital del ADN del tumor, en tanto que la otra prueba se utilizó para estudiar las proteínas del tumor.

De los 99 tumores:

• 90 % fueron dMMR (89 de 99 tumores de 77 personas).
• 10 % fueron pMMR (10 de 99 tumores de 9 personas).
  • Una persona con una mutación en el gen PMS2 tuvo 2 tumores de tipo pMMR.

Comparación de los tumores colorrectales dMMR y pMMR

Los cánceres colorrectales de tipo pMMR (que no están asociados con el síndrome de Lynch) con frecuencia se diagnostican en etapas avanzadas: 60 % de los cánceres colorrectales pMMR se diagnosticaron en una etapa avanzada (metastásico), mientras que sólo el 13 % de los cánceres colorrectales dMMR eran metastásicos al momento del diagnóstico.

Al momento del diagnóstico, las personas con tumores pMMR eran de mayor edad (58 años en promedio) que las personas con tumores dMMR (43 años en promedio). La diferencia en la ubicación del tumor dentro del colon (lado izquierdo o derecho) no fue un dato importante.

Las directrices actuales recomiendan que todas las personas con cáncer colorrectal dMMR se realicen una evaluación adicional para síndrome de Lynch. De las personas en el estudio con tumores pMMR, 6 (de un total de 9) cumplieron los criterios actuales para las pruebas genéticas para el síndrome de Lynch con base en sus antecedentes familiares y personales de cáncer. Tres personas con síndrome de Lynch con un tumor pMMR no cumplieron con las directrices actuales para las pruebas genéticas, a pesar de tener cáncer de colon.

¿Qué significa esto para mí?

En el estudio se observó que el 90 % de los cánceres colorrectales asociados con el síndrome de Lynch son de tipo dMMR, dato que coincide con una investigación anterior. Sin embargo, 10 % de los tumores colorrectales en personas con síndrome de Lynch son pMMR y se podrían haber tratado diferente que un tumor dMMR.

Es más probable que las personas con síndrome de Lynch por mutaciones hereditarias en los genes PMS2 y MSH6 desarrollen cánceres de colon pMMR que las personas con mutaciones en los genes MLH1 o MSH2/EPCAM. Por lo general, las personas con síndrome de Lynch que tenían tumores pMMR fueron diagnosticadas en etapas avanzadas de la enfermedad.

El estudio destaca la importancia de las pruebas de detección de tumores colorrectales en estado de deficiencia de reparación o MMR, aun cuando se sabe que la persona tiene síndrome de Lynch. La presencia de dMMR puede ayudar a definir el tratamiento; por ejemplo, si es probable que la inmunoterapia sea efectiva o no. Este estudio demuestra que las personas con síndrome de Lynch pueden desarrollar síndrome de Lynch no asociado con cánceres colorrectales y, por lo tanto, es importante confirmar si un tumor colorrectal es dMMR, ya que este factor podría ser importante para el tratamiento y el manejo de los familiares que tienen el riesgo de desarrollar la enfermedad.

Bibliografía

Ranganathan M, Sacca, RE, y cols., Prevalence and clinical implications of mismatch repair-proficient colorectal cancer in patients with Lynch syndrome (Prevalencia e implicaciones clínicas del cáncer colorrectal con competencia en la reparación de errores de emparejamiento en pacientes con síndrome de Lynch). Journal of Clinical Oncology; 2023; 7:e2200675.

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