Estudio: Ingerir alimentos que contienen almidón resistente puede ayudar a prevenir algunos tipos de cáncer en personas que padecen síndrome de Lynch

ANÁLISIS DETALLADO DE LA INVESTIGACIÓN

Antecedentes del estudio

La fibra dietética forma parte de alimentos de origen vegetal que no se descomponen completamente en el sistema digestivo. Diversos estudios han analizado si el consumo de fibra dietética reduce el riesgo de padecer cáncer colorrectal en la población general. En general, se ha demostrado que la fibra dietética disminuye el riesgo de padecer cáncer colorrectal, pero este efecto protector se pierde cuando se consideran otros factores alimenticios. Por consiguiente, no se sabe con certeza el efecto que tiene la fibra dietética en este respecto. Un mayor consumo de fibra dietética puede reducir, además del cáncer colorrectal, la incidencia de enfermedades cardíacas, cáncer de hígado y, en general, el riesgo de muerte por cáncer.

Si bien incrementar la cantidad de fibra dietética se ha asociado con un menor riesgo de padecer cáncer colorrectal y algunos cánceres no colorrectales, se desconoce la proporción de fibra dietética responsable de este efecto. La fibra dietética incluye fibra insoluble que no se digiere, mientras que la fibra soluble se digiere parcialmente en el intestino grueso. Si bien el almidón resistente no es una fibra (es un tipo de almidón), a menudo se considera un componente de la fibra dietética.

Poco se sabe sobre la manera en que el almidón resistente evita el cáncer colorrectal y los cánceres no colorrectales en las personas con síndrome de Lynch. En este estudio se analizó el efecto del almidón resistente y el riesgo de padecer cáncer colorrectal y cánceres no colorrectales en personas con síndrome de Lynch.

Este estudio brinda información sobre algunos de los datos del Programa de prevención de adenoma/carcinoma colorrectal 2 (CAPP2, por sus siglas en inglés), la primera iniciativa de este tipo que se diseñó para corroborar si la ingesta de aspirina y/o almidón resistente previene el cáncer colorrectal en personas con síndrome de Lynch.

Lo que los investigadores que participaron en este estudio querían saber

Existen pocas opciones para reducir el riesgo de padecer cánceres no colorrectales, tales como cánceres en el tracto GI superior en las personas con síndrome de Lynch. Los investigadores que participaron en este estudio querían saber si incorporar almidón resistente en la dieta de los pacientes con síndrome de Lynch reduciría su riesgo de padecer cánceres colorrectales y no colorrectales asociados con el síndrome de Lynch.

Poblaciones analizadas en este estudio

Los participantes eran personas mayores de 25 años con síndrome de Lynch. Tenían una mutación hereditaria en los genes MLH1, MSH2 y/o MSH6 (no se incluyeron personas con mutaciones en los genes PMS2 o EPCAM) o antecedentes familiares de alto riesgo de padecer síndrome de Lynch, de acuerdo con los criterios de Ámsterdam, utilizados por los médicos para diagnosticar síndrome de Lynch en personas que no se han sometido a pruebas genéticas.

Los participantes incluyeron personas del norte de Europa, Reino Unido, Australia, Hong Kong, sur de Europa (península ibérica e Italia), Sudáfrica y las Américas. 

Asimismo, fueron elegibles los pacientes que habían superado un cáncer asociado con el síndrome de Lynch y aún conservaban el colon. Como requisito, debían someterse a una colonoscopía y a la eliminación de pólipos detectados dentro de un plazo de tres meses a partir de su inscripción en el estudio. Los pacientes diagnosticados con cáncer de intestino fueron excluidos durante un año si su tumor estaba en la etapa A según la clasificación de Duke (cáncer sólo en la mucosa o revestimiento celular de un órgano, como el estómago), dos años si su tumor estaba en la etapa B (cáncer que ha avanzado hasta la capa externa de células del estómago pero no hasta los ganglios linfáticos) y cinco años si su tumor estaba en la etapa C (ganglios linfáticos afectados) o D (metastásico).

Diseño del estudio

Se trató de un estudio doble ciego. Para garantizar que ni los participantes ni los investigadores supieran quién recibiría almidón resistente, se utilizó fécula de maíz (alternativa inactiva al almidón resistente) como placebo.

La participación incluyó someterse a una colonoscopía al iniciar y finalizar el estudio después de dos años, además de las pruebas de detección de rutina. A los participantes se les trató diariamente durante dos años con 30 gramos de almidón resistente (llamado Novelose) o placebo (fécula de maíz administrada en dos dosis independientes). Después de dos años, los participantes tenían la opción de continuar durante otros dos años. Posteriormente, algunos participantes consintieron a que se les diera seguimiento durante 10 años o más, hasta 20 años.

Los participantes se asignaron aleatoriamente (mediante computadora) en uno de dos grupos de tratamiento:

• Almidón resistente: 463 participantes
• Placebo (fécula de maíz): 455 participantes

 Al final del tratamiento y a través de seguimientos a largo plazo, los investigadores reunieron información sobre si los participantes tenían un diagnóstico de cáncer colorrectal u otros cánceres no colorrectales asociados con el síndrome de Lynch.

Resultados del estudio

En los análisis que se presentan a continuación, se proporcionan datos de la totalidad de la cohorte del CAPP2 a los 10 años, así como a los 20 años en el caso de participantes de Inglaterra, Finlandia y Gales. La información sobre los diagnósticos de cáncer se obtuvo de los registros nacionales o clínicos de cáncer.

Los resultados respecto de la aspirina en este estudio, presentados anteriormente, han cambiado ya el plan de tratamiento para las personas con síndrome de Lynch en Reino Unido. Con base en los resultados del estudio, el Instituto Nacional para la Excelencia en Salud y Atención (NICE, por sus siglas en inglés) en Reino Unido, recomienda que las personas con síndrome de Lynch tomen aspirina diariamente durante más de dos años para evitar el cáncer colorrectal. Más sobre el tema en nuestra publicación de XRAY aquí.

Resultados respecto del cáncer colorrectal

• 52 participantes desarrollaron cáncer colorrectal en el grupo que recibió almidón resistente; 53 participantes desarrollaron cáncer colorrectal en el grupo que recibió placebo.
• En el análisis no se observaron efectos del consumo de almidón resistente en la incidencia de cáncer colorrectal.

Resultados respecto del cáncer no colorrectal asociado con el síndrome de Lynch

• Hubo 27 participantes con cánceres no colorrectales en el grupo que recibió almidón resistente y 48 en el que recibió placebo.
• Se descubrió que el almidón resistente tiene un efecto protector considerable sobre múltiples cánceres primarios no colorrectales asociados con el síndrome de Lynch.
  • Dicho efecto fue particularmente evidente en el caso de cánceres del tracto GI superior, incluidos el de estómago, duodeno, vías biliares y páncreas.
    • En el grupo que recibió almidón resistente 5 personas desarrollaron cánceres del tracto GI superior; en el que recibió placebo, 21 personas.

Resultados de cáncer no colorrectal asociado con el síndrome de Lynch por grupo de tratamiento

Resultados de todos los cánceres asociados con el síndrome de Lynch

• El almidón resistente no actuó como protección cuando se analizaron todos los cánceres asociados con el síndrome de Lynch (colorrectal, endometrio, próstata, ovarios, riñones/uréter, estómago, vejiga, intestino delgado, páncreas, vías biliares y cerebro) en conjunto.
• El almidón resistente tuvo un efecto protector en pacientes con múltiples cánceres primarios asociados con el síndrome de Lynch.
• El almidón resistente ayudó ligeramente a evitar cánceres asociados con el síndrome de Lynch después de 10 años, pero esto fue más evidente en el seguimiento realizado a los 20 años.

Resultados de los cánceres no asociados con el síndrome de Lynch

• Durante el seguimiento, en el grupo que recibió almidón resistente se diagnosticó a 45 pacientes con cánceres no asociados con el síndrome de Lynch; en el grupo que recibió placebo, se les diagnosticó a 44 pacientes.
• El almidón resistente no afectó el riesgo de padecer cánceres no asociados con el síndrome de Lynch.

Los investigadores se sorprendieron cuando la tendencia a la disminución en el riesgo de padecer cáncer colorrectal que se demostró en los participantes que ingirieron almidón resistente diariamente en estudios anteriores no se observó en este estudio.

Fortalezas y limitaciones

Fortalezas

• A los participantes se les dio seguimiento durante hasta 20 años, lo cual significa que sería más evidente el efecto del tratamiento de largo plazo sobre el riesgo de desarrollar cáncer.
• La aleatorización de los pacientes y el diseño del estudio contribuyeron a la solidez del mismo, gracias a lo cual los resultados fueron más confiables.
• El estudio se centró en personas con síndrome de Lynch, lo cual significa que los resultados deben ser de interés para la mayoría de las personas con dicho padecimiento. Si bien ningún participante padecía mutaciones en los genes PMS2 o EPCAM, se desconoce el efecto que tiene el almidón resistente en las personas con síndrome de Lynch con dichas mutaciones.
• Los investigadores dieron seguimiento a diversos tipos de cáncer que las personas con síndrome de Lynch corren el riesgo de padecer.

Limitaciones

• Los casos de cáncer no colorrectal fueron demasiado pocos como para sacar conclusiones sobre un órgano afectado en específico.
• La dosis estimada de almidón resistente fue de 13.2 gramos, en comparación con la ingesta habitual de 4.2 gramos por día en Europa. Esta cantidad mayor provocó hinchazón considerable en los participantes.
• Generalmente, la falta de congruencia entre las bases de datos y los registros no permite confirmar diagnósticos de cáncer.
• Los investigadores no demostraron la razón por la que el almidón resistente disminuye el riesgo de padecer cánceres del tracto GI superior.
• Fueron pocas las personas que participaron en el estudio; por consiguiente, es difícil llegar a una conclusión irrefutable.
• Los investigadores no verificaron si todos los participantes tomaron las doses correctas de almidón resistente.
• En estudios que involucran dietas no se pueden controlar qué alimentos consumen o no consumen los participantes. Esto podría afectar los resultados del estudio. Aleatorizar el estudio sirve para limitar un poco este aspecto.
• Los investigadores no mencionaron otras características de los pacientes, tales como antecedentes familiares, raza, IMC, nivel de actividad física que realizan e historial alimenticio.
• En el estudio no se abordaron las variaciones de los patrones alimenticios que existen entre los países orientales y los occidentales.

Contexto

Diversos estudios han analizado si el consumo de fibra dietética reduce el riesgo de padecer cáncer colorrectal en la población general. En general, se ha demostrado que la fibra dietética disminuye este riesgo, pero es posible que este efecto protector se pierda en función de otros factores alimenticios. Un mayor consumo de fibra dietética puede reducir, además del cáncer colorrectal, la incidencia de enfermedades cardíacas, cáncer de hígado y, en general, el riesgo de muerte por cáncer.

No hay suficientes estudios basados en las poblaciones que evalúen la manera en que la fibra dietética puede reducir el riesgo de padecer cánceres del tracto GI superior. Estudios realizados demuestran que un mayor consumo de fibra dietética puede disminuir el riesgo de padecer cáncer de estómago y de páncreas. Un estudio japonés también demostró que la ingesta de cantidades elevadas de fibra dietética pueden reducir el riesgo de padecer cáncer de vías biliares inferiores. En otro estudio, los investigadores observaron que un mayor consumo de fibra dietética se asociaba con menor incidencia de cáncer de las vías biliares intrahepáticas (una red de pequeños conductos que transportan la bilis del hígado a la vía biliar). Estos datos son prometedores pero limitados.

El almidón resistente y la fibra dietética reducen el riesgo de padecer cáncer al hacer más lento el crecimiento celular en porciones del colon y cambiar la expresión de los genes que impiden el crecimiento de células cancerosas. Muchos tipos diferentes de bacterias intestinales consumen almidón resistente. Estas bacterias producen sustancias que detienen el crecimiento de las células cancerosas y las destruyen después de consumir el almidón resistente. Asimismo, estas sustancias pueden afectar el sistema inmunitario, que desempeña una función importante en el desarrollo del cáncer.

Conclusiones

En el caso de personas con síndrome de Lynch, el almidón resistente no altera el riesgo de desarrollar cáncer colorrectal, pero sí disminuye el riesgo de padecer cánceres no colorrectales asociados con el síndrome de Lynch, especialmente cánceres en el tracto GI superior. Dado que la detección, el diagnóstico y el tratamiento de estos tipos de cáncer son complicados, este hallazgo podría derivar en un cambio en el plan de tratamiento para personas con síndrome de Lynch para ayudar a reducir su riesgo de padecer cánceres del tracto GI superior. Es importante continuar estudiando esta relación con más personas que padecen síndrome de Lynch, así como con la población general para saber si el almidón resistente y la fibra dietética reducen el riesgo de cánceres del tracto GI en la población general con cáncer no hereditario.